GMP洁净室等级分类及要求
GMP洁净室等(deng)级(ji)分类及要求
根据 FDA机构相(xiang)关标准(zhun)(zhun)他(ta)们(men)对制药行业的(de)药品(pin)制造商(shang)制定了严格而准(zhun)(zhun)确的(de)规定。用于制造无jun医药产品的良好(hao)生产规范 (GMP)旨在确(que)保yao物an全并包含其(qi)声称的成分和(he)数量。这些标准(zhun)旨在降低微生物、颗粒和(he)热原污染的风险。该法规也(ye)称为现行良好生产规范 (cGMP)，涵盖生(sheng)产流(liu)程、质量控(kong)制、包装、人员和 GMP 设施。那么(me)GMP洁净室等级分类及(ji)要求 是什么？下面做一(yi)些(xie)简单的汇总，以(yi)供参(can)考。
GMP洁净室(shi)等级分类及要求(qiu)
洁净室其(qi)实并不能去除污(wu)染物；只是(shi)将污(wu)染颗粒其(qi)调整 到可以(yi)容忍的水平。这就需(xu)求更高(gao)的洁净环境(jing)来保证(zheng)产品质量(liang)。
在非无jun药品(pin)的制(zhi)造，医疗器械制(zhi)造，一般不需要等(deng)级(ji)高的洁(jie)净室，而 对于无jun药(yao)品(pin)生产、比如(ru)：分子药(yao)、合(he)成药(yao)的生产则必然需(xu)要(yao)高一个级别的洁净室-GMP 洁净(jing)室(shi) 。我们(men)可以(yi)根据(ju)GMP 洁净(jing)空气等级和 分类(lei)定义了(le)生产无junyao物和生物制品的环境(jing)。
根据(ju)GMP规定相关(guan)要求，无jun药品或(huo)生(sheng)物制品的生(sheng)产主要 分为(wei)A、B、C、D共 4个等级。
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CGMP 洁净室等级汇总(zong) |
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甲 |
乙级 |
C级 |
D级 |
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禁止使用(yong)的水槽(cao)和排水管 |
禁(jin)止(zhi)用(yong)水槽(cao)和(he)排水管 |
不太重要的(de)操作 |
不太重要的操作 |
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高风险操作（灌装区(qu)、塞碗、打(da)开的安瓿和小瓶、进行无jun连接） |
静止时(shi) ISO 5，运行(xing)时 ISO 7 |
静止(zhi)时(shi) ISO 7，运行时(shi) ISO 8 |
静止时 ISO 8，未定(ding)义(yi)运行中 |
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层流柜(ju)可在B级(ji)背(bei)景下获(huo)得A-级(ji)洁净(jing)度(du) |
需要在超过(guo)限制时发出警报(bao)的粒(li)子(zi)监测(ce)系统 |
监控依赖于质量风险管理 |
GMP 指南中脏的区域 |
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相(xiang)当于(yu) ISO 5 洁(jie)净室环境（静止和(he)运(yun)行时） |
A-级背(bei)景(jing)区 |
用于终端灭jun产品的灌装（至少C级） |
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用(yong)于无jun制备和灌装 |
待过滤溶液的制备(bei)，包括称重 |
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甲
cGMP- A -级环(huan)境相(xiang)当(dang)于ISO 5，无论是静止还是运行(xing)。这意味着无论员工(gong)是否在(zai)工(gong)作，洁(jie)净室内部的(de)(de)清洁(jie)度(du)都须保持A 级水(shui)平（ISO 5）。使用层流(liu)柜或(huo)层流(liu)罩 (LAF)可获得(de) A 级区(qu)域所需(xu)的(de)(de)清洁(jie)度(du)水(shui)平。如果周围(wei)的(de)(de)空(kong)气被保留并归(gui)类为B 级，则层流(liu)柜可以达(da)到(dao) A-级的(de)(de)洁(jie)净度(du)等级。为达(da)到(dao)- A- 级洁(jie)净度(du)，空(kong)气中小于 0.5 微米(mi)的(de)(de)颗粒(li)物数量不(bu)得(de)超(chao)过每立方米(mi) 3,520 个(ge)。
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等级 |
在休息 |
运行中 |
静止(zhi)/运行中的 ISO 等级(ji) |
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甲 |
3 520 个； |
3 520个； |
/ |
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max允许颗粒数 ≥ 0.5 μm/方 |
max允许颗粒数(shu) ≥ 0.5 μm/方(fang) |
感光度 5/感光度 5 |
A 级区域专(zhuan)门(men)用于高(gao)风险(xian)操(cao)作，例如灌装/完成（灌装区）、塞(sai)碗、开口安瓿、小瓶(ping)和(he)进行无jun连(lian)接。
在 A 级区域执行(xing)的任(ren)务(wu)和(he)应用程(cheng)序：
· 灌装设备无jun组(zu)装
· 无jun混(hun)合
· 补充无jun散装(zhuang)产(chan)品(pin)、容器和密封件
· 从灭jun器中取(qu)出和冷却未受保护(hu)的物品
· 无jun初级包装组(zu)件的分级和输送
· 装载(zai)冻干机(ji)
乙级
B级洁净(jing)室在(zai)(zai)(zai)运行时相当(dang)于ISO 7环(huan)境，静(jing)(jing)止时相当(dang)于ISO 5洁净(jing)室。在(zai)(zai)(zai)静(jing)(jing)止状态下，B 级洁净(jing)室需要满(man)足每立方米不超过3,520个颗粒（0.5μm ） 。 在(zai)(zai)(zai)运行中，每立方米空(kong)气允许的空(kong)气悬浮颗粒数(shu)量(liang)增(zeng)加到352,000 （0.5 μ m） 。
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等级 |
在休息(xi) |
运(yun)行中 |
静止(zhi)/运(yun)行(xing)中的(de) ISO 等级 |
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乙(yi)级 |
3 520 ； |
3 52，0 00； |
/ |
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max允(yun)许颗粒数(shu) ≥ 0.5 μm/方 |
max允许颗粒(li)数(shu) ≥ 0.5 μm/方 |
感光度 5/感(gan)光(guang)度(du) 7 |
A 级和 B 级区域不允许使(shi)用水槽和排(pai)水管。GMP 设施(shi)的 B 级房间必须配备粒子监测系统，包(bao)括(kuo)超过限(xian)值(zhi)时的警报。
GMP 设施的 B 级洁净室环境用于无jun制备(bei)和灌装。
B 级(ji)区域的其他任务(wu)和应(ying)用：
· 甲区后(hou)台支持
· 设备、组(zu)件和辅助物品的运输（同时受(shou)到周围环境的保护）以引(yin)入(ru) A 级区(qu)域。
常见(jian)的 B 级洁净室项目：
细(xi)胞(bao)和基因治理(li)的临床制(zhi)造设施——GMP 洁净(jing)室
疫苗生产(chan)设施 (GMP)
用于干细胞制造(zao)的(de) cGMP 和生物技术洁净室 – Theranostics
细(xi)胞与基(ji)因(yin)治理细胞处理(li)实验(yan)室(shi)（GMP-B级）
C级
C 级洁净室空间用于执(zhi)行不太严格的无jun产品(pin)制造步(bu)骤。C 级(ji)（静止和(he)运(yun)行时）的(de)空(kong)气悬浮粒子分级(ji)等效分别为ISO 7 和(he) ISO 8 。
静止时，每立(li)方米(mi)允许的颗(ke)粒数为 352,000，而运(yun)行(xing)时为 3,520, 000。
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等级 |
在休息 |
运行(xing)中 |
静止/运行中的 ISO 等级(ji) |
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C级 |
3 520 00； |
3 520 000； |
/ |
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max允许颗粒数 ≥ 0.5 μm/方 |
max允许颗粒(li)数 ≥ 0.5 μm/方(fang) |
感光(guang)度 7/感光度 8 |
C 级区域的监测应根(gen)据质量(liang)风险(xian)(xian)管(guan)理原则(ze)实施，该原则(ze)是评估、控制、沟通和审查药品整(zheng)个生(sheng)命周期质量(liang)风险(xian)(xian)的系统(tong)方法。
在 C 级环境中应进行哪些活动的示例：
· 终端灭jun产品(pin)的灌装（至少C级(ji)）
· 组件和大多数产品(pin)的准备(bei)至少应(ying)在 D 级洁净室中(zhong)进行。尽管(guan)如此，一些具有高微(wei)生物污染风险(xian)或(huo)异常(chang)风险(xian)的产品(pin)仍应(ying)在 C 级区(qu)域制备(bei)。
· 准备(bei)过滤的溶液，包括称重。
C 级洁净室项(xiang)目包括：
用于(yu)疫苗(miao)塑料组件的 cGMP 模(mo)块化洁净室(shi)
用于(yu)疫苗生(sheng)产(chan)的 GMP 细胞建库洁净室
D级(ji)
对于 D 级，空气中的(de)颗(ke)粒(li)(li)分类相当于静止状态(tai)下的(de) ISO 8 洁(jie)(jie)净室。 在运(yun)行时，粒(li)(li)子分类不是预定(ding)义的(de)； 这将取决(jue)于区域(yu)内(nei)发生的(de)进程的(de)性质。这就是我们所说的(de)清(qing)洁(jie)(jie)非(fei)机密 (CNC) 区域(yu)。
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等(deng)级 |
在休息(xi) |
运行中 |
静止(zhi)/运(yun)行中的 ISO 等级 |
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D级 |
3 520 000； |
未定义 (CNC) |
/ |
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max允许(xu)颗(ke)粒数 ≥ 0.5 μm/方 |
max允许颗粒数 ≥ 0.5 μm/方(fang) |
ISO 8/ – 未(wei)定义(yi) |
与 GMP 设施的 C 级(ji)洁净室一样，D 级(ji)区(qu)域用于执行制造无junyao物时不太关键的步骤。
D 级环境可以是(shi)背景区(qu)域，具体取决(jue)于洁净室(shi)的设计(ji)方式。这是(shi)无(wu)jun产品GMP要求(qiu)中尤其不洁净的(de)区域。
以下是可在 D 级洁净室(shi)中处理的任务(wu)列表(biao)：
设备清(qing)洗(xi)
部件、设(she)备(bei)和附件清(qing)洗后的(de)处(chu)理
灭jun前(qian)组装清洁过(guo)的部件(jian)、设备和附件(jian)
使用固有(you)无jun连接器组(zu)装封闭和灭(mie)jun的 SUS
注意事项：
(a)要达到B、C、D 级(ji)空(kong)气(qi)等级(ji)，换气(qi)次数(shu)应与房间的(de)大小、房间内的(de)设备和(he)人(ren)员有关。空(kong)气(qi)系统(tong)应配备适(shi)当的(de)过滤器，例如 A、B 和(he) C 级(ji)的(de) HEPA。
(b) 为“静止”条件(jian)下的MAX 允许颗(ke)粒数给出的指南大(da)致对应(ying)于美国(guo)联(lian)邦标(biao)准 209E 和 ISO 分(fen)类如下：A 级(ji)(ji)和 B 级(ji)(ji)对应(ying)于 100 级(ji)(ji)、M 3.5、 ISO 5 ；C级(ji)(ji)10000， M 5.5 ， ISO 7和D级(ji)(ji) 100000 ， M 6.5 ，ISO 8。
(c) 对该区(qu)域的要求和(he)限制将取决于所(suo)进行(xing)操作的性质。
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